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近日，恒瑞醫(yī)藥（600276）創(chuàng)新藥SHR2554治療復(fù)發(fā)/難治外周T細(xì)胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心擬納入突破性治療品種公示名單。本研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授及宋玉琴教授牽頭，全國共20余家中心參與。該研究前期數(shù)據(jù)于2022年7月登上《柳葉刀·血液學(xué)》（IF=30.153），并在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上展示[5,6]。

PTCL是一組罕見的起源于胸腺后成熟T細(xì)胞的異質(zhì)性疾病，根據(jù)2020年GLOBOCAN數(shù)據(jù)和既往一項(xiàng)中國報(bào)道，中國新發(fā)PTCL患者約2萬人[1]。據(jù)2022年最新的WHO分型，PTCL包含多種病理亞型，中國最常見的是結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)、結(jié)內(nèi)濾泡輔助T細(xì)胞淋巴瘤-血管免疫母細(xì)胞型[nTFHL-AI，即2016淋巴瘤分類中的血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）]、ALK陽性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALK+，ALCL)、ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALK-，ALCL）[2]。復(fù)發(fā)/難治的PTCL患者預(yù)后差，一項(xiàng)國際多中心研究（n=937）結(jié)果顯示，患者經(jīng)一線治療復(fù)發(fā)后，中位總生存期僅5.8個(gè)月[3]；治療進(jìn)展相對滯后，應(yīng)用傳統(tǒng)聯(lián)合化療方案治療復(fù)發(fā)/難治PTCL效果并不理想，因此多種新型免疫、靶向藥物和表觀遺傳藥物被積極開發(fā)應(yīng)用。

Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶的核心成分，通過催化組蛋白H3氨基末端第27位賴氨酸發(fā)生三甲基化(H3K27Me3)來控制對細(xì)胞的增殖、分化至關(guān)重要的基因轉(zhuǎn)錄[4]。EZH2功能失調(diào)與多種癌癥相關(guān)，包括淋巴瘤和實(shí)體瘤，因此成為抗癌藥物的理想靶點(diǎn)。

SHR2554是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，可以選擇性抑制野生型和突變型EZH2酶活性。首次人體安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和臨床活性的Ⅰ期臨床研究取得了令人鼓舞的結(jié)果，該研究前期數(shù)據(jù)于2022年7月登上《柳葉刀·血液學(xué)》（IF=30.153），并在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上展示。研究顯示，每天2次350mg給藥SHR2554安全性可接受，對復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、外周T細(xì)胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)均顯示出良好的抗腫瘤活性。在有效性方面，64%復(fù)發(fā)難治PTCL對SHR2554有反應(yīng)，預(yù)估中位PFS為8.5個(gè)月，且AITL相比PTCL-NOS的客觀緩解率更高(67%和57%)；對EZH2突變FL和未突變FL的客觀緩解率為63%和55%[5]。

根據(jù)前期研究結(jié)果，SHR2554獲得CDE許可增加II階段研究，觀察在復(fù)發(fā)/難治PTCL患者中的安全性和療效，為后續(xù)研究開展提供更多證據(jù)。目前該臨床研究正在進(jìn)行中。

多年來，恒瑞醫(yī)藥深刻關(guān)注中國淋巴瘤領(lǐng)域的治療現(xiàn)狀，持續(xù)探索更多淋巴瘤治療方案。除SHR2554外，公司目前還有多個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤治療領(lǐng)域，以期惠及更多患者，為患者帶來更多的治療選擇。

什么是突破性療法認(rèn)定？

為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢的藥物，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個(gè)文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。