近日，恒瑞醫(yī)藥（600276）創(chuàng)新藥SHR-A1811被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心擬納入突破性治療品種公示名單，用于人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；用于人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，同一天獲得2個(gè)擬納入突破性療法認(rèn)定。
(相關(guān)資料圖)
根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2020年全世界新確診的女性乳腺癌患者約有226萬(wàn)例[1]。乳腺癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率及死亡率因地區(qū)分布而有不同。在我國(guó)，2020年中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的9.1%（41.64萬(wàn)）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬(wàn)例。目前國(guó)內(nèi)患者乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)迅速，已經(jīng)位列女性腫瘤發(fā)病譜首位。
在全部乳腺癌患者中，約15%~20%的患者會(huì)被確診為人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性（IHC 3+或ISH+）[2、3]，22~25%HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者發(fā)生抗HER2治療原發(fā)性或獲得性耐藥，同時(shí)高達(dá)50%的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，生存率顯著下降，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中位總生存時(shí)間（OS）僅為2到3年[4]。約45%~55%的乳腺癌患者伴有HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-），是構(gòu)成乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)的主要類(lèi)型。
目前國(guó)際上針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的主要治療手段為單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑和抗體藥物偶聯(lián)物。而隨著時(shí)間的推移，多數(shù)患者終會(huì)發(fā)生耐藥而出現(xiàn)疾病進(jìn)展。因此，對(duì)于抗HER2藥物標(biāo)準(zhǔn)治療失敗/不耐受但需要繼續(xù)接受抗HER2靶向治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，目前可選擇的治療有限，存在著巨大未被滿(mǎn)足的臨床需求。而針對(duì)HER2低表達(dá)患者，既往治療上等同于HER2陰性患者，目前臨床上并無(wú)有效的靶向治療方案，通常選擇的治療手段為化療，后線治療選擇有限。
注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物，可通過(guò)與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過(guò)蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。SHR-A1811目前已開(kāi)展多項(xiàng)Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、結(jié)直腸癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌等。
什么是突破性療法認(rèn)定？
為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）＞等三個(gè)文件的公告》（2020年第82號(hào)），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。藥審中心對(duì)納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。
參考文獻(xiàn)：
[1]. WHO. International Angency for Research on Cancer, Cancer today: https://gco.iarc.fr/today/home. (2020). Accessed 27 Jan 2022.
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[3]. Onitilo AA, et al. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009; 7: 4-13.
[4]. Choong GM, Cullen GD, O"Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374.
