益方生物3月1日發(fā)布投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表，公司于2023年2月28日接受16家機(jī)構(gòu)單位調(diào)研，機(jī)構(gòu)類型為保險(xiǎn)公司、其他、基金公司、海外機(jī)構(gòu)、證券公司、陽(yáng)光私募機(jī)構(gòu)。

【資料圖】

投資者關(guān)系活動(dòng)主要內(nèi)容介紹：

一、公司情況及產(chǎn)品管線介紹益方生物是行業(yè)領(lǐng)先的小分子創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，目前臨床管線包括5款創(chuàng)新藥產(chǎn)品，其中三代EGFR抑制劑一線和二線治療都已申報(bào)NDA，另有2個(gè)正在進(jìn)行中的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

（一）賽美納/貝福替尼（三代EGFR）：目前中國(guó)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）年新發(fā)約80萬(wàn)患者，根據(jù)沙利文的預(yù)測(cè)，2030年新發(fā)非小細(xì)胞肺癌患者數(shù)量可能達(dá)到100萬(wàn)，其中約有40-50%屬于EGFR突變。同類進(jìn)口產(chǎn)品奧希替尼2021年在中國(guó)的銷售額約60億元，產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)替代市場(chǎng)空間巨大。從近兩年三代EGFR抑制劑產(chǎn)品公開銷售數(shù)據(jù)來(lái)看，三代替代一代產(chǎn)品趨勢(shì)較為明顯，三代產(chǎn)品已經(jīng)成為EGFR市場(chǎng)的主力產(chǎn)品。截至目前，賽美納二線適應(yīng)癥已經(jīng)申報(bào)NDA，從二線治療臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，ORR、DCR跟已上市的競(jìng)品相似，同時(shí)PFS16.6個(gè)月目前看優(yōu)于其他幾款上市產(chǎn)品在二線適應(yīng)癥上的公開報(bào)道數(shù)據(jù)。在去年12月2日ESMO-Asia大會(huì)上，上海胸科醫(yī)院陸舜教授首次披露了貝福替尼對(duì)照?？颂婺嵩谥委熞痪€EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的三期注冊(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果，一線PFS為22.1個(gè)月，也是目前報(bào)導(dǎo)的最長(zhǎng)PFS。一月底貝達(dá)藥業(yè)（300558）又公告了貝福替尼膠囊擬用于EGFR敏感突變陽(yáng)性的IB-IIIB期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療適應(yīng)癥獲CDE批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。

（二）D-1553（KRAS G12C）：公司于2019年通過(guò)自主研發(fā)發(fā)現(xiàn)了臨床藥物候選化合物分子D1553，并且于去年六月份在國(guó)內(nèi)展開了單藥在非小細(xì)胞肺癌二期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。D-1553也是國(guó)內(nèi)在KRAS G12C靶點(diǎn)上首個(gè)申報(bào)IND并展開臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。此外，D-1553于2022年6月獲得了CDE突破性療法BTD認(rèn)證。公司先后在2022年4月美國(guó)AACR以及8月世界肺癌大會(huì)（WCLC）上先后公布了在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上療效數(shù)據(jù)，WCLC上顯示了74例病人中，ORR約占37%、DCR約占90%，對(duì)比安進(jìn)AMG510同期臨床Ib期數(shù)據(jù)略優(yōu)。PFS初步數(shù)據(jù)約7.6個(gè)月（尚未成熟）。同時(shí)，D-1553在有腦轉(zhuǎn)移患者中也觀察到初步療效。

（三）D-0502（口服SERD）：D-0502適用于ER陽(yáng)性、HER2陰性的乳腺癌患者，上述患者約占全部乳腺癌患者的70-75%，是乳腺癌患者數(shù)量最多的人群。2020年，乳腺癌年新發(fā)患者超過(guò)肺癌，成為了全球第一大癌種，同時(shí)乳腺癌患者生存期較長(zhǎng)，復(fù)合患者基數(shù)大。SERD靶點(diǎn)目前全球只有氟維司群一個(gè)上市產(chǎn)品，SERD唯一商業(yè)化產(chǎn)品氟維司群需要通過(guò)肌肉注射給藥，患者依從性差。并且由于氟維司群分子本身的性質(zhì)，通過(guò)制劑改良成為口服產(chǎn)品一直沒(méi)有獲得成功，因此全球多家生物醫(yī)藥公司都在開發(fā)全新結(jié)構(gòu)的口服SERD產(chǎn)品。公司研發(fā)的SERD產(chǎn)品目前在國(guó)內(nèi)是首個(gè)進(jìn)入二線治療注冊(cè)三期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。從已公布數(shù)據(jù)來(lái)看，D-0502療效和安全性良好，經(jīng)CDE同意后現(xiàn)已開展III期注冊(cè)臨床；

同時(shí)公司還在開展聯(lián)用CDK4/6抑制劑哌柏西利的臨床試驗(yàn)，目前處于臨床Ib期。

（四）D-0120（URAT1）：市場(chǎng)上的現(xiàn)有痛風(fēng)產(chǎn)品普遍存在療效、尤其是一些安全性方面的問(wèn)題。

隨著全球及中國(guó)高尿酸血癥及痛風(fēng)患者人群基數(shù)的快速增長(zhǎng)，在中國(guó)患者人群已經(jīng)超過(guò)1億人，市場(chǎng)亟需要療效更高、安全性更好的新產(chǎn)品。D-0120已經(jīng)完成國(guó)內(nèi)IIa期臨床試驗(yàn)，在每天服用4mg較低劑量下，患者連續(xù)給藥一個(gè)月后血尿酸達(dá)標(biāo)率較高。

去年四季度D-0120已經(jīng)啟動(dòng)國(guó)內(nèi)IIb期臨床研究，患者將會(huì)連續(xù)給藥三個(gè)月。今年在美國(guó)也即將展開II期臨床研究。

（五）D-2570：公司于2022年4月份申報(bào)IND的一個(gè)新產(chǎn)品，是一個(gè)口服小分子激酶抑制劑，用于治療自身免疫性疾病，目前正在進(jìn)行臨床I期試驗(yàn)，評(píng)估D-2570在健康受試者中單次、多次給藥的安全性、耐受性以及藥代動(dòng)力學(xué)等。

公司臨床前在研管線豐富，目前主要還是聚焦在腫瘤和腫瘤免疫疾病領(lǐng)域。

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)公司KRAS G12C有商業(yè)化計(jì)劃嗎？

答：您好！公司希望尋求國(guó)內(nèi)銷售能力較強(qiáng)的綜合性藥企作為合作伙伴。謝謝！

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)D-0502這個(gè)產(chǎn)品與同類型產(chǎn)品的主要區(qū)別和優(yōu)勢(shì)點(diǎn)在哪？

答：您好，D-0502是公司自主研發(fā)的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），用于治療雌激素受體（ER）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的乳腺癌。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，目前唯一獲批上市的SERD靶向藥氟維司群（Fulvestrant）需肌肉注射，雖然氟維司群的臨床效果不錯(cuò)，但其肌肉注射的給藥路徑和較低的生物利用度使其在應(yīng)用中受到限制，因此口服和有更高生物利用度的SERD靶向藥會(huì)帶來(lái)更好的患者體驗(yàn)、依從性和臨床效果，全球市場(chǎng)對(duì)新型口服SERD靶向藥有著明顯需求。

D-0502在臨床前研究和臨床試驗(yàn)顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性及安全性，為口服SERD靶向藥領(lǐng)域的有力競(jìng)爭(zhēng)者，目前口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行二線單藥注冊(cè)III臨床試驗(yàn)，同事還在中國(guó)和美國(guó)同步開展聯(lián)用輝瑞CDK4/6抑制劑哌柏西利的臨床試驗(yàn)，目前處于臨床Ib期。謝謝！

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)公司核心產(chǎn)品SERD臨床用藥劑量為多少？

答：您好！D-0502單藥臨床研究目前用藥劑量為每日400mg，聯(lián)合用藥D-0502劑量目前還在探索中，尚未確定。謝謝！

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)D-0120預(yù)計(jì)什么時(shí)候申請(qǐng)上市？

答：您好！尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）抑制劑D0120已在中國(guó)和美國(guó)進(jìn)行了多個(gè)臨床試驗(yàn)，并完成國(guó)內(nèi)IIa期臨床試驗(yàn)；去年四季度D-0120啟動(dòng)了國(guó)內(nèi)IIb期臨床研究。今年在美國(guó)也即將展開II期臨床研究。根據(jù)國(guó)內(nèi)IIb數(shù)據(jù)公司將及時(shí)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)探討三期試驗(yàn)方案。謝謝！

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)公司的研發(fā)是否會(huì)外包給第三方CRO公司？

答：您好！公司在成立初期尚未建立完善內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊(duì)，部分非核心業(yè)務(wù)當(dāng)時(shí)是外包給CRO公司完成。這幾年公司已經(jīng)建立了較為完善的藥化、生物、藥代動(dòng)力學(xué)、以及CMC團(tuán)隊(duì)，主要研發(fā)工作由內(nèi)部團(tuán)隊(duì)完成。當(dāng)然，根據(jù)項(xiàng)目需要，部分業(yè)務(wù)仍有可能委托CRO公司協(xié)助完成。謝謝！

問(wèn)：請(qǐng)介紹下貴司的研發(fā)模式。

答：您好，藥物研發(fā)具有周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高、收益高的特點(diǎn)，益方生物具有獨(dú)立的研發(fā)體系，已建立起涵蓋整個(gè)新藥研發(fā)全流程的研發(fā)體系，包括藥物化學(xué)、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、藥理藥效、藥物代謝、CMC、臨床研究、注冊(cè)法規(guī)等各個(gè)職能，覆蓋整個(gè)研究開發(fā)階段。公司核心產(chǎn)品均為自主研發(fā)，出于資源調(diào)配、監(jiān)管要求等因素考慮，在具體實(shí)施時(shí)，公司會(huì)將部分工作外包于第三方服務(wù)公司，包括臨床前的部分藥理藥效及毒理試驗(yàn)、藥物生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)管理（SMO）等。公司目前在兩個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)中主要都是使用公司自己的臨床團(tuán)隊(duì)。謝謝！

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)賽美納（三代EGFR）PFS比市場(chǎng)產(chǎn)品更長(zhǎng)的主要原因是什么？

答：您好！2013年，阿斯利康首次公布了AZD9291（奧希替尼）的臨床數(shù)據(jù)，以及其化學(xué)結(jié)構(gòu)和兩個(gè)代謝產(chǎn)物。兩個(gè)代謝產(chǎn)物分別為AZ5104(吲哚N-去甲基化)和AZ7550(對(duì)二甲基胺N-脫甲基化)。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，AZ5104在體內(nèi)的活性較高，對(duì)于野生型的EGFR也有一定的抑制作用。賽美納在吲哚氮上進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，取代基為三氟乙基，在臨床前動(dòng)物體內(nèi)研究未發(fā)現(xiàn)吲哚氮去甲基化代謝物，在臨床上也觀察到更少的腹瀉和皮疹的發(fā)生。賽美納的PFS數(shù)據(jù)具有一定的亮點(diǎn)，希望有助于商業(yè)化推廣。

謝謝！

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)D-0502在海外聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)是否由益方負(fù)責(zé)？

答：您好！海外臨床試驗(yàn)由益方獨(dú)立進(jìn)行。輝瑞公司免費(fèi)提供中美聯(lián)合用藥臨床研究的CDK4/6抑制劑哌柏西利藥物，雙方成立了共同開發(fā)委員會(huì)，定期討論試驗(yàn)結(jié)果。

問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)公司核心產(chǎn)品KRAS G12G產(chǎn)品進(jìn)展如何？

答：您好！公司KRAS G12C抑制劑產(chǎn)品D-1553國(guó)內(nèi)已經(jīng)完成臨床Ia和Ib期試驗(yàn)，已于去年六月左右啟動(dòng)在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上單臂二期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，目前進(jìn)展正常。同時(shí)，在國(guó)際多中心（MRCT）也正在進(jìn)行在肺癌一線和其他適應(yīng)癥的單藥與聯(lián)合用藥的臨床I/II期研究;

益方生物科技(上海)股份有限公司是一家立足中國(guó)具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域。主要產(chǎn)品包括抑制劑BPI-D0316、選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502、尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）抑制劑D-0120、KRAS G12C抑制劑D-1553。益方生物科技(上海)股份有限公司的產(chǎn)品管線中有1個(gè)處于新藥上市申請(qǐng)（NDA）階段的產(chǎn)品，3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目，臨床開發(fā)的產(chǎn)品項(xiàng)目跨越I期到新藥上市申請(qǐng)（NDA）等多個(gè)階段，4個(gè)核心產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度均位居全球或中國(guó)前列。

調(diào)研參與機(jī)構(gòu)詳情如下：