記者孫夢圓于娜北京報(bào)道

首款國產(chǎn)新冠mRNA疫苗終于來了。

3月22日，石藥集團(tuán)在港交所公告：經(jīng)國家藥監(jiān)局組織論證同意，本集團(tuán)的新型冠狀病毒mRNA疫苗SYS6006在中國納入緊急使用，用于預(yù)防新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的疾病(COVID-19)?！丁酚浾咧码娛幖瘓F(tuán)投資者部詢問商業(yè)化事宜，截至發(fā)稿，對方并未回復(fù)。

【資料圖】

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國大約還有16款mRNA新冠疫苗在研。隨著新冠疫情進(jìn)入“乙類乙管”時(shí)代，國內(nèi)的市場空間難言樂觀，后續(xù)研發(fā)企業(yè)何去何從尚未可知。

病毒學(xué)專家常榮山在接受《》記者采訪時(shí)表示，新冠疫苗空間已經(jīng)不大，公眾接種意愿普遍不強(qiáng)，石藥研發(fā)投入了15—20億元，估計(jì)在新冠疫苗這個(gè)產(chǎn)品上收不回來，但這畢竟是國內(nèi)第一個(gè)獲批的mRNA產(chǎn)品，有“首秀”的意味，說明中國在mRNA產(chǎn)品上，是全球第二個(gè)國家了，未來可以研發(fā)更多的mRNA疫苗。

新冠mRNA疫苗姍姍來遲

公告顯示，SYS6006是石藥集團(tuán)自主研發(fā)涵蓋Omicron BA.5突變株核心突變位點(diǎn)的mRNA疫苗，于2022年4月獲得國家藥監(jiān)局的應(yīng)急批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，已在中國完成I、II期和序貫加強(qiáng)免疫臨床研究，通過超過5500人的臨床研究結(jié)果證明了其安全性、免疫原性和保護(hù)效力。

疫苗防護(hù)效力方面，公告顯示，加強(qiáng)接種1劑SYS6006后，14天內(nèi)針對OmicronBA.5中和抗體的幾何平均滴度(GMT)為236，是加強(qiáng)接種前的83倍。

值得一提的是，SYS6006是中國首個(gè)自主研發(fā)，并獲得緊急授權(quán)使用的mRNA疫苗產(chǎn)品。據(jù)2022年財(cái)報(bào)，石藥集團(tuán)已建成符合GMP的生產(chǎn)車間，關(guān)鍵原料及輔料均由石藥集團(tuán)生產(chǎn)，在供應(yīng)鏈上實(shí)現(xiàn)了自主可控，同時(shí)可大幅降低生產(chǎn)成本。

緊急上市和附條件批準(zhǔn)有何不同？一位接近疫苗研發(fā)企業(yè)的人士對本報(bào)記者解釋稱，從緊急使用到附條件上市，這是在應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件等情況下的一種新藥上市流程。

疫苗專家陶黎納對《》記者解釋稱，直觀上，附條件上市會(huì)給正式的批準(zhǔn)文號，緊急使用沒有批準(zhǔn)文號。從審批條件上，應(yīng)該是前者更嚴(yán)格，后者更寬松。

記者進(jìn)一步查詢相關(guān)資料后獲悉，“緊急使用制度”是在出現(xiàn)特別重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件或者其他嚴(yán)重威脅公眾健康的緊急事件時(shí)，國家衛(wèi)健委根據(jù)傳染病預(yù)防、控制需要提出緊急使用疫苗的建議。并且疫苗的緊急使用需經(jīng)國家藥監(jiān)局組織論證同意，有一定使用范圍和期限限制。

mRNA疫苗進(jìn)入下半場

信使RNA(mRNA)是一種單鏈長核糖核酸，能夠傳遞DNA中的遺傳信息，經(jīng)過翻譯合成蛋白質(zhì)。與傳統(tǒng)的滅活疫苗不同，mRNA疫苗不需要經(jīng)過培養(yǎng)、分離具有感染性的病毒，消滅其致病性等過程，而是將編碼抗原(通常為病原體/癌細(xì)胞)的mRNA分子通過遞送載體送到免疫細(xì)胞中，免疫細(xì)胞基于mRNA為模板翻譯出外來的蛋白質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)識別并消滅病原體或者癌細(xì)胞。

新冠疫情使mRNA疫苗火爆全球。

2021年，由德國BioNTech公司和中國上海復(fù)星醫(yī)藥（600196）集團(tuán)共同開發(fā)的mRNA疫苗“復(fù)必泰”(BNT162b2)在中國香港獲緊急使用許可、中國澳門特別許可進(jìn)口批準(zhǔn)、中國臺灣地區(qū)專案輸入核準(zhǔn)緊急使用。另外，作為已上市復(fù)必泰的迭代和補(bǔ)充，復(fù)必泰二價(jià)疫苗也已在上述三個(gè)地區(qū)開打。不過直到今日，復(fù)必泰在中國大陸地區(qū)仍未獲批。

國內(nèi)方面，mRNA疫苗研發(fā)起步較晚，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國共有10余款新冠mRNA疫苗在研(含已獲批上市/緊急使用授權(quán))，入局企業(yè)包括國藥集團(tuán)、艾美疫苗、斯微生物、瑞科生物、康希諾生物、云頂新耀、沃森生物（300142）、艾博生物等。

2022年9月，沃森生物研發(fā)的mRNA疫苗在印度尼西亞獲緊急使用授權(quán)，成為中國自主研發(fā)的首個(gè)獲批海外上市的新冠mRNA疫苗，也是全球唯一通過清真認(rèn)證(Halal認(rèn)證，即符合穆斯林生活習(xí)慣和需求的食品、藥品、化妝品以及食品、藥品、化妝品添加劑。)的新冠mRNA疫苗。

2023年3月22日，沃森生物在互動(dòng)平臺表示，公司的新冠mRNA疫苗的相關(guān)數(shù)據(jù)均持續(xù)按要求提交至相關(guān)監(jiān)管部門，公司正在力爭相關(guān)產(chǎn)品的早日獲批上市。

作為原本研發(fā)進(jìn)展最快的企業(yè)，卻被石藥搶先一步，是否因?yàn)榀熜Р患?？對此，沃森生物解釋稱，目前已開展的臨床試驗(yàn)并沒有與相關(guān)產(chǎn)品的對比，從專業(yè)角度不宜進(jìn)行評價(jià)。

2月6日，斯微生物發(fā)文稱，“新冠mRNA疫苗于老撾開展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)已滾動(dòng)提交至國家藥監(jiān)局用于國內(nèi)緊急使用授權(quán)(EUA)申請?！?/p>

更早一些的1月6日，康希諾披露，公司研發(fā)的新冠mRNA疫苗CS-2034在一項(xiàng)評估序貫加強(qiáng)安全性和免疫原性的臨床研究中，取得了積極的階段性數(shù)據(jù)?？迪ＶZ強(qiáng)調(diào)“CS-2034尚處于臨床IIb期階段?！?/p>

更多的入局者還在路上。

2023年3月7日，由國藥集團(tuán)中國生物復(fù)諾健生物科技(上海)有限公司研發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗I期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)。公告稱，此次新冠mRNA疫苗I期臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑、陽性對照設(shè)計(jì)，在18歲及以上健康人群中評價(jià)疫苗的安全性和免疫原性。

一個(gè)事實(shí)是，隨著國內(nèi)新冠疫苗的接種率提升(全國第三針加強(qiáng)針接種率超85%)，mRNA新冠疫苗在國內(nèi)的市場空間難言樂觀。

對于mRNA疫苗在新冠市場上的表現(xiàn)，陶黎納表示“mRNA新冠疫苗市場空間已經(jīng)不大”，在他看來，現(xiàn)有上市的新冠疫苗中，mRNA疫苗的效果未必更好。

不過，多數(shù)業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，mRNA擁有更廣闊的應(yīng)用場景。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)企業(yè)對mRNA疫苗的開發(fā)已經(jīng)涉及狂犬病、傳染病、癌癥等諸多疾病類型。

石藥集團(tuán)在2022年報(bào)中稱，目前公司已經(jīng)建設(shè)了mRNA等8大技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)平臺，做好了“長期持續(xù)研發(fā)投入”的準(zhǔn)備。

康希諾此前回答投資者有關(guān)mRNA疫苗的調(diào)研時(shí)表示，“我們更多的是想通過新冠疫苗這個(gè)產(chǎn)品驗(yàn)證我們的mRNA平臺技術(shù)，走通后加速推進(jìn)其他候選產(chǎn)品的開發(fā)，比如帶狀皰疹、流感等”。沃森生物也在投資者平臺上稱，“布局mRNA技術(shù)平臺是公司一項(xiàng)長遠(yuǎn)的研發(fā)戰(zhàn)略?！?/p>

弗若斯特沙利文報(bào)告指出，除了傳染病疫苗領(lǐng)域，mRNA將逐步拓展到腫瘤治療和再生醫(yī)學(xué)等更廣闊的市場。相對其他技術(shù)而言，mRNA在腫瘤疫苗尤其是個(gè)性化疫苗方面具有一定的優(yōu)勢。mRNA易于同時(shí)表達(dá)20個(gè)以上的腫瘤抗原，序列設(shè)計(jì)和生產(chǎn)快速，是最具個(gè)性化腫瘤疫苗潛力的技術(shù)平臺。

沙利文全球合伙人兼大中華區(qū)總裁王昕博士此前在接受《》記者采訪時(shí)表示，數(shù)億劑mRNA新冠疫苗的接種驗(yàn)證了其效力，同時(shí)也使得整體核酸藥物研發(fā)熱度再次升高。核酸藥物適用的靶點(diǎn)豐富、特異性強(qiáng)，能夠從源頭對疾病進(jìn)行干預(yù)。目前全球已有數(shù)十款核酸藥物上市，并取得了積極的市場反饋，核酸藥物行業(yè)發(fā)展方興未艾。

常榮山對本報(bào)記者指出，mRNA技術(shù)對整個(gè)生物醫(yī)藥工業(yè)界來說，將可能取代抗體藥物，是顛覆性創(chuàng)新。

他進(jìn)一步表示，現(xiàn)在所有臨床上有效的單抗藥物的氨基酸序列都是知道的，只要把這些序列信息轉(zhuǎn)換成mRNA的核糖核酸密碼即可，這個(gè)路徑現(xiàn)在已經(jīng)有不少公司在做，這樣的產(chǎn)品未來一定會(huì)挽救許多人的生命。

“mRNA技術(shù)是一個(gè)新平臺，有些傳統(tǒng)疫苗用這個(gè)技術(shù)去更新，可能取得更好的效果，估計(jì)現(xiàn)在還持續(xù)研發(fā)的企業(yè)可以奔著這個(gè)目標(biāo)去?！碧绽杓{對本報(bào)記者說。